每個寶貝出生後3月齡起都會接種一個疫苗——「百白破疫苗」，它可以預防：百日咳、白喉、破傷風這三種嚴重的傳染病。值得關注的是，百日咳近年發病率有明顯上升趨勢。
您了解百日咳嗎？目前百日咳的流行情況又是怎樣的？只有兒童才會罹患百日咳嗎？典型及不典型的百日咳應該如何診斷？又該如何治療？
今天，我們就跟隨國家兒童醫學中心首都醫科大學附屬北京兒童醫院的姚開虎教授，在中華醫學會第二十四次全國兒科學術大會上對百日咳診斷和治療進展做出的精彩發言，一起學習一下吧！
一、目前，百日咳的發生率究竟有多高？
隨著疫苗接種的普及，傳統意義上的百日咳，也就是有典型臨床表現的鮑特菌屬感染的百日咳呈明顯的下降趨勢。但已經有最新研究表明，其他病原也可以引起「類百日咳」或「百日咳綜合徵」，而接種疫苗對這些病原所致的「百日咳」是無效的。
以下是美國報導的每年百日咳發病例數的統計：
從上圖我們可以看出，根據美國相關統計，隨著疫苗接種的普及，美國百日咳的患病率總體呈下降趨勢，但每2-5年會有患病率的反覆增長。也就是說，接種疫苗並不能完全阻斷病原學在群體中的傳播。
而下圖是我國的百日咳疫情統計情況：
從上圖我們可以看出，我國的百日咳發病率從高峰降到很低水平後，一直保持在低水平範圍，雖然近幾年有升高趨。
那麼問題來了，這個統計數據真的可以反映我國百日咳的發病率嗎？疫苗真的完全遏制了百日咳的發病率嗎？從流行病學來分析，這個結果還有待商榷
上圖是我國與美國百日咳發病率的比較。姚教授指出，並不是說我們國家一定要比美國發病率高才真實，而是根據我們的統計，我國的發病率違背了疫苗接種對疾病的影響。
接種疫苗是不可能完全阻斷病原學在群體中的傳播，從流行病學上講，百日咳是應該有它的流行規律的。但我們上報的數據並不能完全反映百日咳在我國的真實患病率，而且是完全低估了我國的百日咳流行情況。
是什麼造成了我國百日咳病例的上報不足？是因為臨床醫師對百日咳的認識不足、診斷不足！
二、典型百日咳，臨床表現有哪些？
百日咳是一種具有高度傳染性的急性呼吸道疾病，其特徵性臨床症狀為陣發性痙攣性咳嗽伴吸氣「雞鳴」樣回聲，病程可遷延數月，常引起流行。
傳統認為百日咳鮑特菌是引起百日咳的唯一病原菌。鮑特菌屬的其他種，如副百日咳鮑特菌、支氣管敗血鮑特菌和霍氏鮑特菌也可以引起痙攣性咳嗽，臨床常把這些非百日咳鮑特菌導致的或病原不明的痙攣性咳嗽稱之為類百日咳綜合徵。
臨床表現
患者吸入含有百日咳鮑特菌的氣溶膠後，百日咳鮑特菌吸附到呼吸道纖毛上皮細胞並在細胞內進行增殖，經過一段時間的潛伏期後，進入典型百日咳的3個臨床階段：卡他期、痙咳期和恢復期。病程約6～12周，部分病例可以更長。潛伏期2～21d，一般為7～14 d。
1．卡他期：持續1～2周。
臨床症狀比較輕，可表現為流涕、噴嚏、流淚、結膜充血、咽喉微痛、輕微咳嗽，類似感冒症狀，沒有特異性。該期細菌數達到高峰，可通過咳嗽或者噴嚏飛沫傳播，同時由於不能早期識別，導致該階段傳染性最強。
2．痙咳期：一般持續2～6周，亦可長達2個月以上。咳
嗽加重，出現明顯的陣發性、痙攣性咳嗽，特點為成串的、痙攣性咳嗽後，伴一次深長吸氣，此時因較大量空氣急促通過痙攣縮窄的聲門發出一種特殊的、高調雞鳴樣吸氣性回聲，之後又發生一次痙咳，反覆多次，直至咳出較多黏稠痰液。痙咳時患兒常面紅唇紺，常見咳嗽後嘔吐或吃奶後嗆咳。在兩次發作間隔期，患兒多無明顯症狀。隨著疾病的進展，痙咳的頻率及嚴重程度逐漸增加，特別在夜間表現更為明顯。痙咳嚴重時已有切齒的小兒可見舌系帶潰瘍。
小嬰兒比較容易出現併發症，常見有呼吸暫停、肺炎、百日咳腦病等，還有可能出現結膜下出血、臍疝、氣胸等氣壓性損傷，往往表現重，病死率高。
少部分患兒會出現肺動脈高壓，特別是患有先天性心臟病的患兒，嚴重肺動脈高壓導致猝死。此期罕有發熱或僅有一過性低熱，若有明顯發熱常提示合併其他病原感染。
3．恢復期：一般持續2～3周。
咳嗽頻率和嚴重程度逐漸減輕，咳嗽後嘔吐也逐漸緩解。此期病情可反覆再次出現痙咳，病情遷延可達數月之久。
整個發病過程中肺部體徵較少有陽性發現，臨床表現不典型病例常常被忽視。百日咳鮑特菌感染後，3個月以下小嬰兒尤其是新生兒常不出現典型痙咳，多見咳數聲後即發生髮紺、氣促、三凹征甚至窒息等。
較大年齡兒童臨床表現也可以很輕或很不典型，特別在已經接受百日咳疫苗免疫的人群，主要表現為無回聲、病程縮短的咳嗽，甚至一些具有較強免疫力的兒童和成人可呈無症狀攜帶。
三、不典型百日咳，臨床表現有哪些？
是什麼造成我們對百日咳認識不足？正是因為不典型百日咳的表現多種多樣！
1、青少年和成人百日咳常常不典型，且表現多樣：
- 德國成人：超過2/3有Paroxysmal cough（陣發性咳嗽），1/3伴有回聲。
- 北美成人：咳嗽可能是嚴重的，持續時間長，但Paroxysmal cough少見，回聲也不常見。
2、成人長期咳嗽伴嘔吐，可能是百日咳。
3、其他提示百日咳的表現還有：夜間咳嗽、出汗發作、長期咳嗽患者暴露史。
4、卡他期、痙咳期、恢復期三期症狀都縮短或無明顯的階段性，而只表現持續兩周以上的長期咳嗽。
既往美國有研究數據表明：典型百日咳與不典型的百日咳比例約為1：40-46。
也就是說，當我們診斷一例典型百日咳患者，可能這一例病例後還有40-46例不典型百日咳的病例並沒有被診斷！
小知識點：
1、百日咳自然感染不能獲得終身免疫，可以再次感染；
2、百日咳免疫接種也不能獲得終身免疫，仍可能感染患病；
3、免疫後或再次感染病例臨床表現可以是從無症狀、輕微短期咳嗽、遷延性咳嗽（＞2周）、慢性咳嗽到典型咳嗽中的任何一種表現形式。
三、我們應該如何診斷百日咳？
國內既往和當前百日咳的診斷，實際上只認識到一部分典型百日咳，既往對疫苗的評價顯示的是疫苗接種對典型百日咳的影響，而我們對不典型百日咳的認識有限。
那麼，我們應該如何診斷百日咳？
GPI的百日咳臨床診斷建議及2017年《中國兒童百日咳診斷及治療建議》如下，而其中實驗室診斷是百日咳診斷的保障。
GPI：百日咳臨床診斷建議↓↓↓
2017《中國兒童百日咳診斷及治療建議》↓↓↓
實驗室診斷，百日咳診斷的保障↓↓↓
通過標本採集後，我們需要進行菌種鑑定、凝集實驗、病原核酸序列檢測及血清學測定來做出診斷。
其中，血清學檢測對於診斷百日咳是有特殊意義的。其意義在於，對於就診較遲的百日咳患者，它是病程後期唯一有效的診斷方法。
四、兒童百日咳應該如何治療呢？
1、一般治療：如呼吸道隔離、鎮靜等；
2、對症治療：缺乏公認推薦，無特別有效的干預措施；
3、抗菌治療：首選大環內酯類抗生素，紅黴素耐藥；
4、其他治療：重症及併發症對症治療。
小結
■ 流行病學和臨床表現：
1、我國現階段百日咳的流行狀況被嚴重低估；
2、百日咳自然感染和疫苗免疫都不能產生終生免疫；
3、目前國內的免疫程序不足以保護年長兒和成人，不典型的年長兒和成人病例是嬰兒百日咳的傳染源；
4、百日咳臨床表現形式多樣，還沒有完全明確。
■ 百日咳的診斷：
1、現行的百日咳診斷標準對臨床需要考慮不足，需要完善；
2、百日咳是可以明確診斷的疾病，診斷（類）百日咳綜合徵等疾病時，應首先排除百日咳；
3、百日咳診斷離不開實驗室診斷。
■ 百日咳的治療和預防：
1、國內百日咳桿菌對紅黴素等大環內酯類耐藥嚴重；
2、耐藥菌感染治療藥物：磺胺類、喹諾酮類？β-內醯胺類？
3、百日咳病原抗菌治療的療效判斷：細菌培養（依靠實驗室）；
4、臨床分離株毒力抗原除ptxA基因型與疫苗株普遍不同以外，其他抗原基因型多與疫苗株相同，免疫接種及其接種策略對個體、群體保護的有效性值得關注；
5、國內免疫策略需要完善。
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